九游会论坛研究人员从大脑之外寻找顽固性抑郁症的答案
这篇文章由伊莱恩·维托内（Elaine Vitone）撰写，首次发表在《九游会论坛医学》杂志2017年夏季号上。
伊芙12岁时第一次想到自杀。到高中四年级时，她已经尝试过好几次了。一天早上，她独自在家，吞下了致命剂量的药片。伊芙能活到毕业那天的唯一原因九游会论坛是她的父母那天早上意外地回来了。她最后进了重症监护室，勉强活了下来。
当她的同学们开始上大学，挑选室友和专业，恋爱和失恋时，伊芙（伊芙不九游会论坛是病人的真名）和她的医疗团队正在尝试所有的方法来治疗她严重而顽固的抑郁症：抗抑郁药、情绪稳定剂、抗精神病药，甚至九游会论坛是ALS患者通常开的实验性药物。她接受了几十次电休克治疗，有几天似乎有所好转。然后她又摔了一跤，突然而可怕。此时，伊芙住进了医院，服用了17种药物，她仍在试图结束自己的生命。
在1500万患有严重抑郁症的美国成年人中，15%的人对任何现有的治疗都没有反应。
潘说，尽管我们知道所有的风险因素，但问题九游会论坛是我们仍然无法判断哪些患有抑郁症的年轻人会死于自杀。解开这个谜题九游会论坛是她毕生的事业。
作为一名精神病学、临床和转化科学教授，她的九游会论坛研究生涯始于九游会论坛研究年轻人自杀风险的神经影像学标志物。在诊所里，她在大卫·布伦特（David Brent）的指导下接受培训。大卫·布伦特九游会论坛是九游会论坛大学自杀九游会论坛研究的精神病学和儿科教授，也九游会论坛是世界上九游会论坛研究难治性抑郁症（也称为难治性抑郁症）和青少年自杀行为的顶尖专家之一。30年前，布伦特在西方精神病学九游会论坛研究所和诊所设想并共同创立了“风险青少年服务”（STAR）。STAR仍然九游会论坛是全国为数不多的专门治疗这一人群的诊所之一。多年来，STAR的九游会论坛研究和护理之间的交流有助于阐明自杀流行病学、风险因素和治疗方法，并建立了管理青少年抑郁和自杀行为的国家指导方针。
正九游会论坛是在这片发现的沃土上，潘，这位前途无量的内科科学家，在布伦特的支持下，找到了一种打破常规的方法。
在伊芙的案例中，潘还咨询了另一位导师，九游会论坛大学公共卫生九游会论坛研究生院的人类遗传学教授大卫·菲尼戈尔德（David Finegold），并询问他对检查腰穿刺测试（脑脊液样本，或CSF）以寻找伊芙中枢神经系统循环的线索有何看法。他们能不能检查一下她的神经递质，看看有没有新的线索？Finegold的回答九游会论坛是：当然。事实上，为什么不做一个更大的检查，当一个孩子出现神经障碍的迹象时，这种检查九游会论坛是标准的？
事实证明，伊芙的脑脊液中生物蝶呤（一种人体用来合成几种神经递质的化学物质）的水平穿过了地板。潘和布伦特开始对她进行替代疗法，在接下来的几个月里，九游会论坛研究小组观察到这种长期缺失的化学物质逐渐恢复，这种化学物质对血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、疼痛调节剂和褪黑激素的产生至关重要。这对夏娃产生了深远的影响。
在第一周内，她的影响发生了巨大变化。她在一天之内把家里的整个院子都美化了。到了第三周，她变得更情绪化了。突然，当她打电话订披萨时，她为电视广告哭泣，爱上了电话里的陌生人。
然后，在第31天，暴风雨过后的平静。
她的情绪起初很低落，但逐渐好转了。她有一阵颤抖、失眠和找不到合适的语言，但随着潘调整了伊芙的药物剂量和频率，副作用消退了。十周后，她感觉到了精神科医生所说的精神状态——医学上正常的说法。
在这些患有治疗难治性抑郁症的年轻人中，64%的人有某种形式的中枢神经系统代谢缺陷；控制组完全没有。一旦患者的缺陷得到治疗，他们的大部分症状都会得到改善。其中两个人的抑郁症完全消失了。
起初，潘和她的团队对此持怀疑态度。这一定九游会论坛是个侥幸，科学家们告诉自己，一个难以置信的幸运突破。然后，他们对另外三名患有难治性抑郁症的患者进行了同样的筛查，认为他们的成功率也很低。
但这三个人都有类似的代谢紊乱，一旦他们的系统被定期“喂食”含有特殊形式维生素的药丸、粉末或静脉注射，这些疾病都得到了改善。
在大多数患者中，问题九游会论坛是叶酸代谢。精神科医生经常要求对这种维生素进行血液检查，因为众所周知，维生素的缺乏会影响情绪。但这些病人的血液水平检查结果很好。潘说：“所以，要么九游会论坛是身体分解叶酸的能力发生了变化，足够让叶酸通过血脑屏障，要么九游会论坛是身体让叶酸通过血脑屏障的能力发生了变化。”
科学家们的怀疑加剧了他们的疑问：这些生化异常最初九游会论坛是如何发生在这些年轻人身上的？九游会论坛是否还有其他人，只要做一次腰椎穿刺测试，就能找到自己的康复之路？如果团队可以做得更好——构建一个更便宜、更容易的测试呢？能否让更多的病人免于多年的痛苦，甚至死亡？
几乎一夜之间，这些调查成了潘律师职业生涯的新焦点。他们的第一阶段在去年8月发表在《美国精神病学杂志》（American Journal of Psychiatry）上的一项九游会论坛研究中达到高潮，该九游会论坛研究九游会论坛是2016年最受赞誉的精神病学论文之一。虽然这项九游会论坛研究规模很小，只有33名患者，但结果却令人震惊。在这些患有治疗难治性抑郁症的年轻人中，64%的人有某种形式的中枢神经系统代谢缺陷；控制组完全没有。一旦患者的缺陷得到治疗，他们的大部分症状都会得到改善。其中两个人的抑郁症完全消失了。
潘现在把她的时间分配给在STAR医院看病的病人，他们中的许多人九游会论坛是从其他州来的；监督一个小型但强大的测试转诊和护理协调服务，为来自全国各地的来电和来信提供服务；并与匹兹堡大学内外不断扩大的合作者进行九游会论坛研究。
在精神病学方面，她说，“我们还没有走得太远，我们还没有确切地知道我们在治疗什么. ...当我们处理精神疾病时，我们需要对可能发生的我们不理解的事情保持开放的心态。”
潘小心地指出，她并不九游会论坛是在进行治疗九游会论坛研究。她所从事的工作九游会论坛是努力理解难治性抑郁症和自杀行为的一些分子力学，并开始描述我们现在把许多疾病放在一起的生物学基础。
阅读更多九游会论坛潘和一个多学科团队如何在更大的患者样本中验证他们的发现，检查可能的遗传和环境因素，扩大他们的范围，包括更多的代谢物，并开发一个更大、更好的测试。