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九游会论坛科学家在动物模型中发现微小抗体成分,可有效预防和治疗SARS-CoV-2感染

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匹兹堡大学医学院的科学家们已经分离出迄今为止最小的生物分子,可以完全和特异性地中和导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。这种抗体成分比全尺寸抗体小10倍,已被用于构建一种名为ab8的药物,有望用于治疗和预防SARS-CoV-2。

九游会论坛研究人员今天在《细胞》杂志上报告说,Ab8在预防和治疗小鼠和仓鼠的SARS-CoV-2感染方面非常有效。其微小的尺寸不仅增加了其在组织中扩散以更好地中和病毒的潜力,而且还使通过其他途径(包括吸入)给药成为可能。重要的九游会论坛是,它不会与人体细胞结合——这九游会论坛是一个好的迹象,表明它不会对人体产生负面的副作用。

Ab8九游会论坛是与北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)和德克萨斯大学加尔维斯顿分校(UTMB)以及不列颠哥伦比亚大学和萨斯喀彻温大学的科学家共同评估的。

“Ab8不仅有可能作为COVID-19的治疗方法,而且还可以用来防止人们感染SARS-CoV-2,”九游会论坛和UPMC传染病部主任、共同作者约翰·梅勒斯说。“更大尺寸的抗体已经对其他传染病起作用,并且耐受性良好,这给了我们希望,它可以成为COVID-19患者的有效治疗方法,并保护那些从未感染过这种病毒且没有免疫力的人。”九游会论坛大学的刘向磊也九游会论坛是主要作者之一。

微小的抗体成分九游会论坛是免疫球蛋白的可变重链(VH)结构域,免疫球蛋白九游会论坛是血液中发现的一种抗体。它九游会论坛是通过使用SARS-CoV-2刺突蛋白作为诱饵,在超过1000亿个潜在候选者中“钓鱼”发现的。当VH结构域与部分免疫球蛋白尾部区域融合时,就产生了Ab8,增加了全尺寸抗体的免疫功能。

就像九游会论坛和UPMC候选疫苗PittCoVacc一样,九游会论坛研究人员在如何施用Ab8时正在“跳出框框”思考。PittCoVacc通过一个像创可贴一样的刺状贴片提供免疫接种,克服了对针头和冰箱的需求。它的体积小,可以作为吸入药物或皮内注射,而不九游会论坛是像目前正在开发的大多数单克隆抗体那样通过静脉滴注。

由upmc支持的新成立的公司比比皆九游会论坛是,已经授权Ab8在全球范围内进行开发。

《细胞》杂志的资深作者、九游会论坛抗体治疗中心主任迪米特·迪米特洛夫(Dimiter Dimitrov)九游会论坛是2003年最早发现SARS病毒中和抗体的人之一。在随后的几年里,他的团队发现了对抗许多其他传染病的强效抗体,包括由中东呼吸综合征冠状病毒、登革热、亨德拉病毒和尼帕病毒引起的疾病。在澳大利亚,针对亨德拉病毒和尼帕病毒的抗体已在人体中进行了评估,并在同情的基础上批准临床使用。

临床试验正在测试恢复期血浆——其中含有来自已经感染covid -19的人的抗体——作为治疗感染者的一种方法,但对于那些可能需要的人来说,血浆不够,而且还没有被证明有效。

这就九游会论坛是为什么迪米特洛夫和他的团队开始分离一种或多种阻断SARS-CoV-2病毒的抗体的基因,这将允许大规模生产。今年2月,九游会论坛大学抗体治疗中心(Center for Antibody Therapeutics)助理主任、该九游会论坛研究的共同主要作者李伟(Wei Li)开始筛选使用人类血液样本制成的抗体成分的大型文库,并在创纪录的时间内发现了多种治疗性抗体候选物,包括Ab8。

然后,UTMB生物防御和新发疾病中心和加尔维斯顿国家实验室的一个团队使用活的SARS-CoV-2病毒测试了Ab8。在非常低的浓度下,Ab8完全阻止病毒进入细胞。有了这些结果,北卡罗来纳大学的一个团队使用改良版的SARS-CoV-2在小鼠中测试了不同浓度的Ab8。即使在最低剂量下,与未治疗的小鼠相比,Ab8在这些小鼠中的传染性病毒数量减少了10倍。据萨斯喀彻温大学的科学家们评估,Ab8在治疗和预防仓鼠感染SARS-CoV-2方面也很有效。英属哥伦比亚大学的九游会论坛研究人员通过使用复杂的电子显微镜技术,发现了Ab8有效中和病毒的独特方式。

梅勒斯教授表示:“新冠肺炎疫情九游会论坛是人类面临的全球性挑战,但生物医学科学和人类的聪明才智有可能克服它。”梅勒斯教授也九游会论坛是九游会论坛大学的杰出医学教授,担任全球消除艾滋病毒和艾滋病的j9九游会老哥俱乐部交流:九游会登陆主席。“我们希望我们发现的抗体将有助于这一胜利。”

这项九游会论坛研究由美国国立卫生九游会论坛研究院和UPMC资助;巴勒斯惠康基金;加拿大杰出九游会论坛研究主席奖;Genome BC,加拿大;加拿大卫生九游会论坛研究所;和加拿大创新基金会。

要了解更多九游会论坛这项九游会论坛研究的信息,请在美国东部时间9月15日下午2点观看直播。