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粪便移植可以帮助更多的癌症患者对免疫疗法产生反应

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匹兹堡大学、UPMC希尔曼癌症中心和美国国家癌症九游会论坛研究所(NCI)的九游会论坛研究人员证明,改变肠道微生物群可以将对免疫疗法无反应的晚期黑色素瘤患者(这种癌症的失败率为40%)转变为对免疫疗法有反应的患者。

2月4日,《科学》杂志在线发表了这项2期临床试验的结果。在这项九游会论坛研究中,九游会论坛研究人员对所有可用疗法(包括抗pd -1)失败的黑色素瘤患者进行粪便微生物群移植(FMT)和抗pd -1免疫疗法,然后跟踪结果。NCI的合作者随后分析了这些患者的微生物组样本,以了解为什么FMT似乎增强了他们对免疫治疗的反应。

“FMT只九游会论坛是达到目的的一种手段,”该九游会论坛研究的共同主要作者Diwakar Davar说,他九游会论坛是医学肿瘤学家和九游会论坛医学助理教授,也九游会论坛是UPMC Hillman癌症免疫学和免疫治疗j9九游会老哥俱乐部交流:九游会登陆(CIIP)的成员。“我们知道肠道微生物群的组成——肠道细菌——可以改变免疫治疗的反应可能性。但九游会论坛是什么九游会论坛是“好”细菌呢?大约有100万亿个肠道细菌,一个人的微生物群中的细菌基因九游会论坛是他们所有细胞加起来的200倍。”

粪便移植提供了一种捕获大量候选微生物的方法,一次测试数万亿,看看携带“好”细菌九游会论坛是否会使更多的人对PD-1抑制剂敏感。这项九游会论坛研究九游会论坛是首次在人类身上验证这一观点的九游会论坛研究之一。

Davar和他的同事收集了对抗pd -1免疫治疗反应非常好的患者的粪便样本,并在将样本通过结肠镜检查给以前从未对免疫治疗有反应的晚期黑色素瘤患者之前测试了传染性病原体。然后给予患者抗pd -1药物派姆单抗。这招奏效了。

在接受FMT和抗pd -1联合治疗的15例晚期黑色素瘤患者中,有6例肿瘤缩小或疾病稳定持续超过一年。

“在这项试验中接受治疗的患者对第二次抗pd -1免疫治疗自发反应的可能性非常低,”九游会论坛研究的资深作者Hassane Zarour说,他九游会论坛是九游会论坛大学的癌症免疫学家和医学教授,也九游会论坛是CIIP的共同负责人。“所以,任何积极的反应都应该归功于粪便移植的管理。”

本九游会论坛研究中对FMT受者样本的分析显示,血液和肿瘤部位的免疫变化表明,应答者的免疫细胞激活增加,而无应答者的免疫抑制增加。人工智能将这些变化与肠道微生物群联系起来,可能九游会论坛是由FMT引起的。

Davar和Zarour接下来希望对黑色素瘤患者进行更大规模的试验,并评估FMT九游会论坛是否对治疗其他癌症有效。最终,他们的目标九游会论坛是用含有最有益微生物混合物的药丸来取代FMT,以促进免疫治疗——但这还需要几年的时间。

“即使还有很多工作要做,我们的九游会论坛研究为基于微生物组的癌症治疗带来了希望,”Zarour说。